通过重新利用市场药物来抑制prmt5癌症治疗的新途径
癌症仍然是一个紧迫的全球健康挑战,其中胰腺导管腺癌(PDAC)、结直肠癌(CRC)和乳腺癌(BC)位居最常见和最致命的癌症之列。随着对更有效、安全和经济的癌症治疗方案的需求不断增加,一组科学家发现了美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 批准的现有药物的突破性进展。
在最近发表在《基因与疾病》杂志上的一项研究中,由印第安纳大学医学院 Lu 领导的研究小组探索了使用 FDA 批准的高血压药物和 EMA 批准的咳嗽药物彻底改变癌症治疗的潜力。
蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 过度表达与促进多种癌症的肿瘤表型相关。利用基于 AlphaLISA 的创新高通量筛选方法,研究小组确定 FDA 批准的高血压药物 Candesartan cilexetil (Can) 和 EMA 批准的止咳药盐酸氯哌斯汀 (Clo) 具有显着的 PRMT5 抑制活性。值得注意的是,研究人员使用体外癌症表型测定验证了这些药物的抗肿瘤特性,证实了药物治疗后 NF-κB 甲基化的减少及其随后的激活。
这些发现为考虑 Can 和 Clo 作为抗 PRMT5 癌症疗法提供了令人信服的理由。将这些以前未知的 PRMT5 抑制剂安全、快速地重新利用到临床实践中可以节省大量资源,简化流程,并最终加快向癌症患者提供急需的治疗。
药物再利用的概念,特别是 FDA 或 EMA 批准的药物,并不新鲜。它已被广泛应用于药物发现和开发中,创造了多个成功案例,例如西地那非(伟哥®),最初是为高血压而开发的,后来被重新用于治疗勃起功能障碍。吸引力在于此类药物已确定的安全性、有效性、配方和毒性特征。与新药相比,再利用药物获得批准的时间最多可加快 3-12 年,成本可降低约 50%。目前的研究针对 PDAC、CRC 和 BC,它们是导致大量癌症相关死亡的原因。尽管有可用的化疗和靶向治疗,死亡率仍在持续上升,开发新疗法和患者护理的相关成本也非常高。
详细的研究发现,Can 和 Clo 可以显着减少癌细胞增殖和肿瘤生长。研究人员采用计算机预测方法来识别这些药物针对的 PRMT5 上的关键残基,这些残基可能会干扰其酶活性。因此,这些药物表现出体内肿瘤生长的显着减少。展望未来,该团队对利用 PRMT5 作为这些癌症的治疗靶点持乐观态度。癌症治疗领域的这一突破为未来的研究和应用铺平了道路,特别是加速 FDA 批准药物的重新利用,进而加速一些最致命癌症的临床治疗。
该研究强调了药物再利用在简化漫长且昂贵的药物开发过程中的关键作用。它进一步强调了重新利用药物在发现新治疗靶点方面的潜力,有可能改变癌症治疗格局,并为癌症患者提供有效、安全和经济的解决方案。尽管有这些有希望的发现,但仍需要进一步的研究来探索这些市场药物作为癌症疗法的全部潜力。该团队仍然致力于寻求抗击癌症的创新解决方案,并对癌症治疗的未来充满希望。